CameL-sq研究是由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授领导的一项卡瑞利珠单抗联合化疗治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究。自启动以来，研究多次亮相国际学术舞台，公布出色研究结果，并推动了卡瑞利珠单抗一线治疗肺鳞癌适应症的获批，改变了晚期肺鳞癌的治疗格局。 在近期盛大召开的欧洲肺癌大会（ELCC 2022）上，CameL-sq研究再传捷报：最新数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位OS长达27.4个月，较化疗组（15.5个月）显著延长，死亡风险降低43%，3年OS率高达42.8%。这一惊艳结果吸引了全球肺癌领域内同道的广泛关注。 为此，本报特邀中国人民解放军九六〇医院王宝成教授接受专访，对CameL-sq研究进行全面解读，深入剖析，并分享肺鳞癌治疗领域临床实践及探索的宝贵经验。 王宝成 教授 解放军第960医院主任医师、教授、博士研究生导师 原济南军区总医院副院长、肿瘤学研究所所长 博士 、留美博士后 军队技术3级专家 国务院政府特殊津贴获得者 第三届“国之名医-卓越建树”称号获得者 CSCO常务理事 CSCO免疫治疗专委会主任委员 全军肿瘤专业委员会副主委 中央军委保健会诊专家 山东医师协会副会长 国家药物临床验证机构主任 《中华消化病与影像杂志》主编 论坛报：2022年ELCC大会上，CameL-sq研究作为大会口头报告重磅公布了更新的生存随访结果，卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS达到了27.4个月，显著降低患者死亡风险达43%，再次创造晚期肺鳞癌患者总生存期新高，请您谈谈该结果对于晚期鳞癌患者的临床意义。 王宝成教授：肺癌的诊治要素发生过很多演变，既往的关注点主要在病理类型、分化程度、肿瘤大小以及是否转移等传统指标。近些年随着分子生物学标志物的发展，肺癌的治疗逐渐形成一种“有靶则靶，无靶则免”的诊疗模式。 肺鳞癌在非小细胞肺癌中是一种比较特殊的肿瘤，鳞癌的驱动基因等标志物阳性率较低，无法像非鳞癌一样从靶向治疗中获益。因此，晚期肺鳞癌的治疗方式主要依靠化疗，其疗效远远不能满足临床需求，而免疫治疗的出现为晚期肺鳞癌治疗带来了新的曙光。 CameL-sq研究的中位OS达到27.4个月，2年OS率53.4%，3年OS率42.8%，相较于其他同类型临床研究，CameL-sq研究创造了晚期肺鳞癌患者生存期新高，具有非凡意义。在CameL-sq研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗大幅度提高了晚期肺鳞癌患者的总生存期，可以预见，随着时间推移，接受治疗并获益的患者生存期还将会进一步延长。和既往公布数据的KEYNOTE-407研究的总生存期17.2个月对比，延长了近1年的时间，虽然非头对头研究不建议直接比较，但数据结果令人鼓舞。此外，CameL-sq研究同样也缩小了鳞癌与非鳞癌之间的总生存差距，很大程度上缓解了鳞癌患者治疗手段缺乏、预后差的现状。 CameL-sq研究的成功还极大地鼓舞了我们中国民族药企的士气，证明了我国自主研发的药物以及临床试验设计可以达到国际一流的水平。 论坛报：卡瑞利珠单抗是首个在晚期非鳞癌和鳞癌一线治疗III期临床研究中取得PFS和OS双阳性结果的中国自主研发免疫检查点抑制剂，请您谈谈在免疫治疗临床研究中，如何看待PFS和OS作为疗效终点的意义，以及对于临床工作的指导作用？ 王宝成教授：PFS及OS都是评估肿瘤药物疗效的重要指标，也是临床试验设计中重要的研究终点，但两者的意义和价值有一定程度上的区别。 PFS指治疗开始到肿瘤发生进展的时间，即达到PD的时间，是反映研究药物或治疗方案疗效的基本评价指标。PFS反映药物一线治疗的疗效，不受后线其他药物治疗影响，同时患者一线治疗PFS的延长，可以在保证生活质量的基础上延缓疾病进展的时间，从而提高患者的依从性，增加接受后续治疗的信心和机会。OS是患者从接受治疗到死亡的时间，是反映药物或者治疗方案疗效的根本性评价指标，尤其对于抗肿瘤药物来说是其疗效评价的金标准。 由于免疫治疗药物的独特作用机制，治疗起效的速度相对较慢，一些患者还可能出现假进展，但免疫治疗一旦发挥作用，疗效获益将持续较长时间。尽管有些患者疗效评价为PD，但肿瘤生长较为缓慢，生存期仍然是明显延长的，因此患者的获益可以从OS中体现出来。 CameL-sq研究取得了PFS和OS双阳性结果，全面反映了药物的药效，显著延长肺鳞癌患者生存期，为患者带来获益。 在今后的临床试验设计中，研究者要注意区分不同疗效评估指标的意义，尽量与国际评估标准相统一，这将有助于研究成果得到国际同行的广泛认可。 论坛报：对于肺癌患者而言，免疫治疗过程中，药物的安全性是临床关注的焦点之一。请您谈谈如何平衡免疫治疗的有效性与安全性？ 王宝成教授：药物的安全性及有效性如同一驾马车的两个车轮，都是药物评价的重要标准，缺一不可。与化疗相比，免疫治疗的毒性相对较小，但仍值得我们注意。一些免疫治疗的不良反应症状较轻且可逆，但一些不良反应可能导致不可逆的损害，需要我们在临床治疗中格外警惕。 对于临床医生而言，一定要熟悉免疫治疗的相关指南及专家共识，对免疫治疗的不良反应有充分的了解及认识，才能及时发现识别免疫相关不良反应，避免贻误治疗时机。在治疗过程中规范评估、积极预防，发生免疫相关不良反应时进行果断处理，密切随访，必要时执行多学科会诊方略，才能保证患者的用药安全。 除此之外，在治疗方案的设计上，也应考虑适用人群，包括筛查和剔除禁忌人群，区分不同瘤种，区分治疗的期别和线别以及患者身体状况，年龄和经济因素等。在免疫治疗真实世界中，我们观察到很多情况与之相关，例如对于PD-L1低表达及阴性人群，免疫联合化疗的疗效优于免疫单药治疗；对于75岁以上或PS评分为2的这部分患者，免疫单药治疗优于联合治疗。因此我们在免疫治疗过程中，应注重平衡治疗的疗效和毒性，才能让患者真正获益。 论坛报：免疫治疗在肺癌领域已有显著进展。您还希望免疫治疗在肺癌哪些细分领域有更多成绩？对于民族制药企业在肺癌领域的表现有何期待？ 王宝成教授：尽管免疫治疗在肺癌领域已有诸多进展，但在临床实践中仍有许多未满足的迫切需求。以下是未来值得期待的几点探索方向： 一、生物标志物的探索。目前研究显示PD-L1、TMB以及MSI-H等标志物有一定预测作用，但我们仍期待更好的疗效预测指标，同时一些治疗中的负向指标，比如提示严重毒性反应、超进展或耐药的标志物等，也可起到指导作用，针对这些生物标志物的探索有望进一步推进免疫治疗个体化、精准化水平。 二，克服耐药的新方案探索。耐药问题仍是肿瘤治疗的一大难题，在患者耐药后，我们也期待一些新药、新联合方案，能够为患者提供更多生存上的获益。 三，中国人群的数据积累。尽管免疫治疗在全球范围内已有广泛应用，但针对中国人群的研究数据目前仍显不足，期待能够在未来的研究中得以满足。 对于民族制药企业来说，目前与国际顶尖药企仍存在一定差距，创新能力、研究层次仍有待提高，新药研发不应止于模仿和跟随，而应增加创新研发的投入，提高研究标准，与国际水平相对接，开展更多国际多中心临床研究。展望未来，相信在民族制药企业与临床专家学者的精诚协作下，一定能够有更多优质的国产创新药走出国门，走向世界，造福更多肿瘤患者。
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